氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）質(zhì)控品

低密度脂蛋白是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍祝绕涫茄趸揎椀牡兔芏戎鞍?OX-LDL)過量時，它攜帶的膽固醇便積存在動脈壁上，久了容易引起動脈硬化。因此低密度脂蛋白被稱為"壞的膽固醇"。

天然的低密度脂蛋白（LDL）經(jīng)氧化修飾形成的脂蛋白，稱為氧化低密度脂蛋白（OxLDL）。天然LDL核心的脂肪酸中含有大量不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs）約占LDL總脂肪酸含量的35%～70%，所以容易發(fā)生自身氧化。

LDL中的PUFAs在自由基或其他氧化劑作用下，生成脂類自由基，并能產(chǎn)生更多的過氧化脂質(zhì)，引起連鎖的自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，zui終生成多種反應(yīng)性的醛。這些化學(xué)性質(zhì)活潑的醛和ApoB發(fā)生結(jié)合，產(chǎn)生新的抗原決定簇，形成氧化LDL。OxLDL與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。

OxLDL由清道夫受體識別并進(jìn)一步代謝。清道夫受體可能是多種受體的總稱，據(jù)報道，除乙酰化LDL的受體外，F(xiàn)cr受體和CD36受體也能介導(dǎo)OxLDL的攝取和降解。現(xiàn)已證實(shí)分離純化的清道夫受體是由3個λkD的亞單位構(gòu)成的糖蛋白，存在于細(xì)胞表面，聚丙烯酰胺凝膠電泳測得分子量為2.2×105左右。清道夫受體可以和乙酰化LDL、OxLDL以及諸如茨黃嘌令核苷酸、絲胺酸磷脂等配體結(jié)合。這些物質(zhì)的共同特點(diǎn)為多陰離子化合物。正常LDL受體是通過識別ApoB上由賴氨酸、精安酸、組胺酸共同構(gòu)成的正電荷區(qū)與LDL結(jié)合的。LDL氧化后，產(chǎn)生的反應(yīng)性醛和LDL的ApoB的賴氨酸殘基的ε氨基結(jié)合，使LDL失去一些正電荷，帶上多量負(fù)電荷。這樣OxLDL不能再被LDL受體識別，而被清道夫受體結(jié)合。而且OxLDL攝入速度是天然LDL的3～10倍，并且不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的應(yīng)答。

另有報道，正常細(xì)胞攝取OxLDL時，LDL受體與清道夫受體起協(xié)同作用。因?yàn)檠趸潭炔煌xLDL的ApoB上可能殘留多少不等的LDL受體識別位點(diǎn)。用單抗封閉這些位點(diǎn)時，細(xì)胞對OxLDL結(jié)合量和降解量下降。

氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）質(zhì)控品

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